强直性脊柱炎 运动药物双管齐下

 　　什么是HLA?HLA-B27又是什么?它与强直性脊柱炎又有什么关系?这些你都知道吗?南京京研医院带你一起了解相关的知识。

　　HLA是3个英语单词的大写字头，H代表人(Human)，L代表白细胞(Leuc ocyte)，A代表抗原(Antigen)，即人类白细胞抗原(简写为HLA)。HLA是组织细胞上受遗传控制的个体特异性抗原，最早是在白细胞和血小板上发现的，现在发现该抗原广泛分布于皮肤、肾、脾、肺、肠和心等组织器官有核细胞的细胞膜上。是由有核细胞主要组织相容性复合体(MHC)基因(人HLA基因)表达的细胞膜糖分子，称白细胞抗原体系。在病态时称抗原蛋白。其主要功能是参与抗原递呈及免疫细胞与体细胞的之间相互识别，是调控免疫反应的关键环节。

　　HLA基因定位于第六号染色体短臂，共有224个基因座，128个基因有产物表达。根据其基因编码分子的分布与功能可分为三个基因区，即Ⅰ类基因区、Ⅱ类基因区、Ⅲ类基因区。Ⅰ类基因区根据编码产物分布、功能及多态性的不同又分为经典Ⅰ类基因、非Ⅰ类基因和HIC基因等亚区。经典Ⅰ类基因又称HLAIa。最早发现的三个功能基因是HLA-A、HLA-B、HLA-C。HLA-B位点有301个，B27为其中之一。Ⅰ类主要组织相容复合体在内质网内装配，是以α2区折叠成一沟槽结构，供多肽结合。通过这种方式不同的多肽就与不同的Ⅰ类分子相结合，结合的多肽可为机体的正常成分，也可是来自细胞内感染因子或肿瘤。被结合的多肽和Ⅰ类分子一同暴露在细胞表面，在病态时称抗原蛋白。其主要功能是参与抗原递呈及免疫细胞与体细胞的之间相互识别，是调控免疫反应的关键环节。

　　现已证明HLA-B27阳性者比HLA-B27阴性者发生强直性脊柱炎的机会要大得多 。强直性脊柱炎HLA-B27阳性率达90%以上，正常人仅为6—8%，HLA-B27阳性个体约20%在某种环境因子的影响后发生强直性脊柱炎或Reiter氏病。

　　HLA-B27阳性个体的子代有50%的机会携带相同的抗原，如果接触某种特殊的致关节炎因子，发生强直性脊柱炎或Reiter氏病的总几率为10%，但随机选择的几率仅为2—10%.但是HLA-B27与血清阴性脊柱关节炎并非绝对相关，在大多数HLA-B27阳性的人，并无临床表现，且有10%的强直性脊柱炎患者，HLA—B27是阴性，这也提示发病还有其它因素参与，如肠道的细菌感染。家系研究发现，HLA-B27阳性强直性脊柱炎的HLA-B27阳性亲属发病危险可高达25—50%。其他主要组织相容性复合体(MHC)基因，可能也参与了AS的发病,如：HLA--B60使AS的患病风险增加3倍(无论B27状态如何)。

　　B27分子与AS关联的发现导致AS这一诊断从类风湿性关节炎中独立出来。早在1957年就发现一些男性关节炎与脊柱炎患者有家族聚集发病倾向。1961年Blecourt在一项研究中发现这类患者先证者的亲属，发病概率是正常人的23倍,而RA先证者发病概率仅是正常人的2～3倍。上世纪70年代初，研究发现B27分子与AS存在密切关联，随后的研究证实各种族、人群AS的发病率基本与其B27阳性率平行，随后的研究发现,AS与RA在性别、发病年龄、遗传背景、家族聚集倾向、病理学、关节受累部位与特征等方面均存在明显差异，最后证实AS是独立于RA的一种疾病。

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